肺炎:中国药学会副理事长陈志南院士团队发现美普珠单抗可治疗新冠肺炎
由于新病例的迅速增加 , 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)(以下简称新冠肺炎)很快引起了全球关注 。 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)被认为是从动物开始传播的 , 到2020年1月 , 怀疑最初的新冠肺炎患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒 。 自2020年1月以来 , 该病毒已迅速传播到我国大部分地区和其他国家 。
截至2020年3月24日 , 全球报告了332930例确诊的新冠肺炎病例和14510例死亡病例 。 这些数字每天都会更新 , 而且预计还会进一步增加 。 先前的研究表明 , 新型冠状病毒通过CD147的新途径侵入宿主细胞:S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合 , 从而介导病毒入侵 , 抗CD147抗体可以阻止新型冠状病毒的感染 。 到现在为止 , 尚无特异性抗病毒药 。
2020年3月24日 , 空军军医大学陈志南、朱平、边惠洁及连建奇共同通讯在预印版平台medRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial”的研究论文 。 该研究发现人源化抗CD147抗体美普珠单抗(meplazumab)治疗新冠肺炎患者安全有效 。 该研究结果支持对美普珠单抗作为治疗新冠肺炎的药物进行大规模临床研究 。
本文插图
据报道 , 冠状病毒(SARS-CoV)是非分段的正义RNA病毒 , 主要在鸟类和哺乳动物中引起动物感染 , 并已证明对人类具有致命的杀伤力 。 已知这些病毒具有四种结构蛋白 , 包括E、M、N和S蛋白 。 冠状病毒感染性的主要决定因素是S蛋白 , 它与宿主细胞上的膜受体结合 , 介导病毒和细胞膜融合 。 血管紧张素转换酶2(ACE2)是ACE的同系物 , 是宿主细胞细胞膜上的重要受体之一 。 S蛋白和ACE2的相互作用促进了宿主细胞的冠状病毒入侵 。 新型冠状病毒S蛋白的结构与冠状病毒S蛋白的结构高度相似 , 并且新型冠状病毒S蛋白以比冠状病毒S蛋白更高的亲和力与ACE2结合 , 表明新型冠状病毒具有更强的侵袭能力 。
CD147 , 也称为Basigin或EMMPRIN , 是一种跨膜糖蛋白 , 属于免疫球蛋白超家族 , 与肿瘤的发生、疟原虫的侵袭和病毒感染有关 。 以前的研究表明 , CD147在促进冠状病毒侵袭宿主细胞中发挥功能性作用 , 而CD147-拮抗肽9与HEK293细胞的结合率高 , 对冠状病毒具有抑制作用 。 这些研究证实了CD147在病毒侵染宿主细胞中的重要性 。 先前的研究表明 , 新型冠状病毒通过CD147的新途径侵入宿主细胞:S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合 , 从而介导病毒入侵 , 抗CD147抗体可以阻止新型冠状病毒的感染 。 到现在为止 , 尚无特异性抗病毒药 。 该研究评估人源化抗CD147抗体meplazumab作为新冠肺炎患者的附加疗法的疗效和安全性 。
在该研究中 , 所有患者均接受中国国家卫生委员会发布的《 2019年新型冠状病毒疾病诊治》推荐策略 。 符合条件的患者在第1、2和5天追加静脉注射10 mg meplazumab , 与同期住院的患者作为同期对照 。 终点包括病毒学清除率、病例严重性、胸部X光片和实验室检查 。 该试验已由唐都医院伦理委员会批准 , 并在ClinicalTrials.gov注册 , 注册号为NCT04275245 。
该研究招募了28名患者 , 其中17名分配到meplazumab组 , 11名住院患者充当对照 。 与对照组相比 , meplazumab治疗组显著改善了危重和重症患者的出院率和病情严重度 。 meplazumab组病毒阴性的时间比对照组减少(中位数3 vs 13) 。 在meplazumab组中 , 恢复至正常淋巴细胞计数和CRP浓度的患者的百分比也显著快速 。 在用meplazumab治疗的患者中未发现不良反应 。
meplazumab有效改善了新冠肺炎患者的康复 , 并具有良好的安全性 。 该研究结果支持对meplazumab作为治疗新冠肺炎的药物进行大规模临床研究 。
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