药品：未来HIV治疗的趋势之一：简化治疗 |NFL|

在HIV治疗的研究方向上，除了新型药物的研发、新型疗法如基因疗法与HIV治疗的结合、长效抑制剂的研发等，还有一种重要的研究方向——简化治疗。在保证安全性和有效性的前提下，简化治疗的优点除了直接降低成本和药片负担以外，更重要的是极大降低药物副作用和耐药风险。
今天，拉米医生就总结了CROI2020会议中简化治疗相关的研究，一起看看简化治疗到底有没有效吧。
1.GEMINI 1&2 DTG+3TC vs. DTG+TDF/FTC
GEMINI1&2是随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性的Ⅲ期研究。在19年7月墨西哥的IAS大会上， ViiV Health公布了96周的治疗数据：2DR（DTG+3TC）治疗组的病毒学抑制率为86.0%（616/716）,3DR（DTG+TDF/FTC）组为89.5%（642/717），说明了双药简化治疗DTG+3TC在初治成年人中的有效性和安全性，非劣效于3DR 。

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GEMINI1&2：96周病毒学检测结果
在刚刚过去的CROI会议上， ViiV进一步说明了两组96周时确认的病毒学退组（confirmed virologic withdrawal ， CVW）的相关情况。

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2DR组（左）和3DR组（右）CVW个人96周HIV-1 RNA变化
注：箭头代表CVW发生的星期，颜色代表个人
96周时， 2DR和3DR组各有11/716和7/717参与者符合CVW标准，两组参与者在96周内符合CVW的人数均较低且相当。且耐药性分析显示， CVW中96周内未观察到对INI或NRTIs出现新的耐药基因型或表型。这些数据进一步支持了简化双药DTG+3TC治疗的持久性和高耐药屏障。
2.TANGO Study 切换到DTG/3TC vs. 以TAF为基础的3DR组
TANGO研究是一项随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性研究。先前ViiV Health公布的48周研究数据显示，切换到DTG/3TC固定剂量组合不亚于继续使用基于TAF的方案（TAF-based regimen， TBR）（93.2% vs. 93.0%）。

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TANGO：48周病毒学结果
本次CROI会议上， ViiV公布了TANGO研究中预存耐药的病人48周的治疗结局分析。耐药分析显示， 2DR组和3DR组共有预存耐药为NRTIs42名（7%）， NNRTIs90名（14%）， PIs43名（7%）， INSTIs6名（1%）。预存的NRTIs耐药突变（如M184V/I, K65E/N/R and TAMs）和INSTIs突变（如Q148R, Y143C/H, R263K）并不常见。

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两组不同耐药分组的病毒学抑制结果
在48周时， 2DR组和3DR组的病毒学抑制率分别达到了100%（322/322）和99%（319/321），两个治疗组的参与者均保持了较高的病毒学抑制率，对有预存耐药突变的参与者， 100%在最后一次治疗随访时均已达到HIV-1 RNA＜50c/ml ，上述数据表明在TANGO研究中预存的主要耐药相关突变并未影响疗效。
3.DUALIS DTG+bDRV vs. 2NRTIs+bDRV
DUALIS是一项Ⅲb期开放标签的随机对照实验（RCTs），研究了在病毒学抑制的HIV感染者中，切换到①2DR组：DTG+增强型DRV（bDRV）和②3DR组：2NRTIs+bDRV的疗效和安全性的差异，主要终点（PE）为48周内HIV-1 RNA＜50c/ml 。

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研究结果
（注：RAMs：耐药相关突变；RT：耐药性测试）
DULAS研究表明，使用DTG+增强型DRV（bDRV）进行抗逆转录病毒治疗的效果不劣于使用2NRTI+bDRV ，病毒抑制率为86.3% vs. 87.9% ，研究人群中与DRV无关的PI耐药突变或NRTIs和NNRTIs耐药突变都不会影响到48周后的2DR病毒学应答，且未观察到紧急耐药的发生。