药品:未来HIV治疗的趋势之一:简化治疗( 二 )
4.DOLAM Study从三药切换到DTG+3TC的脑脊液变化
双药疗法的一个主要问题是对病毒库的潜在作用较低 , 尤其是对中枢神经系统(CNS) , 因此DOLAM是一项评估先前接受三药疗法并改用DTG+3TC双药疗法的研究对象中 , HIV病毒的抑制情况和中枢神经系统变化如脑脊液(CSF)中炎症标志物变化或神经元损伤的前瞻性、无对照试验 。
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研究设计
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标志物变化
注:
NFL:是髓鞘轴突的重要结构成分 , 脑脊液中的NFL浓度是很多神经系统疾病(包括与HIV相关的神经元损伤)的敏感性标记物 。
TREM2:是一种受体糖蛋白 , 属于免疫球蛋白超家族 , 对小胶质细胞和巨噬细胞的活化更具特异性 。
YKL40:代表不同细胞类型的活化 , 尤其是星形胶质细胞 。
研究结果显示 , 从三联疗法简化为DTG+3TC的双药疗法不会改变血浆和脑脊液中的病毒抑制情况 。 双药治疗48周后 , 在脑脊液中未发现神经元损伤或炎症标志物变化的证据 。 研究结果表明 , DTG+3TC双药疗法可以在中枢神经系统储存库中维持病毒抑制 。
5.意大利:INSTIs在现实生活的数据2DR和3DR的安全性和有效性比较
一项回顾性 , 多中心 , 观察性研究在意大利的临床中心收集了病毒学抑制的经治患者切换到基于INSTIs的2DR或3DR后的相关指标来分析其安全性和有效性 。
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目前基于INSTIs方案的使用情况
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治疗方案的中断因素
在100周的中位随访期(IQR 52-150)中,52(3.1%)例患者发生了病毒学失败 , 在2DR和3DR之间 , 48周病毒学失败预测值无显著差异(1.4% vs 1.8%;p=0.53) , 但与DTG(1%)相比 , EVG(3.5%)和RAL(3%)更高 。
对停药影响因素的多变量分析显示 , 3DR的停药风险更高(vs 2DR aHR=2.1;P<0.001) , 而MSM人群(vs 异性恋aHR=0.75;P=0.02)和简化治疗人群(aHR 0.5; p <0.001)的停药风险显著更低 。
结语 目前 , 以DTG等整合酶抑制剂为核心的简化双药方案安全性和有效性被越来越多的研究证实 , 不难看出 , 在HIV治疗的发展前景中 , 简化治疗的潜力和优势不可限量 。 我们也衷心期待 , 随着对简化治疗研究的深入 , 简化治疗能及早得到更多指南认证并应用到临床 , 在安全有效的同时 , 为HIV感染者带来便捷和降低负担 。
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